Proto se případné použití těchto kombinací nedoporučuje. V souvislosti s užitím sildenafilu i jiných inhibitorů PDE5 byly hlášeny poruchy zraku a případynearteritické přední ischemické neuropatie optického nervu NAION.
Je nutné pacienta poučit, aby v případě náhlé poruchy zraku přestal přípravek sildenafil užívat a okamžitě vyhledal svého lékaře viz bod 4. Při podání sildenafilu pacientům užívajícím alfa-blokátory je třeba opatrnosti, protože souběžné podání může vést u citlivých jedinců k symptomatické hypotenzi viz bod 4.
Ta se může nejpravděpodobněji objevit v průběhu 4 hodin po podání sildenafilu. Předtím, než je zahájena léčba sildenafilem, by měli být pacienti na léčbě alfa-blokátory hemodynamicky stabilizováni, z důvodu minimalizace možného vzniku posturální hypotenze.
Je třeba zvážit zahájení léčby sildenafilem dávkou 25 mg viz bod 4. Pacienty je třeba poučit o tom, jak jednat, objeví-li se příznaky posturální hypotenze. Studie s lidskými trombocyty ukázaly, že sildenafil potencuje antiagregační účinek nitroprussidu sodného in vitro.
K dispozici nejsou žádné informace o bezpečnosti podání sildenafilu pacientům s poruchami srážlivosti krve nebo aktivní vředovou chorobou. Proto je podávání sildenafilu těmto pacientům nutné pečlivě uvážit z hlediska poměru rizika a přínosu.
Sildenafil není indikován k použití u žen. Proto mohou inhibitory těchto isoenzymů snížit clearance sildenafilu. Ačkoli nebylo pozorováno zvýšení incidence nežádoucích účinků u těchto pacientů, při souběžném užití sildenafilu s inhibitory CYP3A4 by měla být jako úvodní zvažována dávka 25 mg.
Tento nález je ve shodě s význačným účinkem ritonaviru na řadu P substrátů. Sildenafil nemá žádný vliv na farmakokinetiku ritonaviru. Na základě těchto farmakokinetických nálezů se současné podávání sildenafilu s ritonavirem nedoporučuje viz bod 4.
Sildenafil nemá žádný vliv na farmakokinetiku saquinaviru viz bod 4. Lze očekávat, že účinnější inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol nebo itrakonazol, budou mít výraznější účinky. U normálních zdravých dobrovolníků mužů nebyl prokázán účinek azitromycinu v dávce mg denně po dobu 3 dnů na AUC, Cmax, tmax, konstantu rychlosti vylučování nebo následný poločas sildenafilu či jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.
Grapefruitový džus, který je slabým inhibitorem metabolizmu CYP3A4 ve střevní stěně, může způsobit mírné zvýšení plazmatických hladin sildenafilu. Ačkoli nebyly provedeny specifické interakční studie pro všechny léčivé přípravky, populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný účinek současně podáváných léků na farmakokinetiku sildenafilu, pokud se uvažovaly skupiny léků jako inhibitory CYP2C9 např. Z důvodu přítomnosti nitrátové složky existuje potenciál k závažným interakcím mezi sildenafilem a nikorandilem.
Za předpokladu maximálních plazmatických koncentrací cca 1 µM po doporučených dávkách není pravděpodobné, že by sildenafil změnil clearance substrátů těchto isoenzymů. Nejsou žádné údaje o interakci mezi sildenafilem a nespecifickými inhibitory fosfodiesterázy, jako je např.
Jeho současné užití s látkami schopnými uvolňovat oxid dusnatý nebo s nitráty v jakékoli formě je proto kontraindikováno viz bod 4. Při souběžném podání sildenafilu pacientům užívajícím alfa-blokátory je třeba opatrnosti, protože souběžné podání může vést u citlivých jedinců k symptomatické hypotenzi. Ta se může nejpravděpodobněji objevit v průběhu 4 hodin po podání sildenafilu viz body 4.
Ve třech specifických studiích lékových interakcí, byl pacientům s benigní hyperplazií prostaty BPH , kteří byli stabilizováni na léčbě doxazosinem, současně podáván alfa-blokátor doxazosin 4 mg a 8 mg a sildenafil 25 mg, 50 mg a mg.
Při současném podání sildenafilu a doxazosinu pacientům, stabilizovaným na léčbě doxazosinem, se vzácně objevila hlášení o pacientech, kteří prodělali symptomatickou posturální hypotenzi. Tato hlášení zahrnovala závratě a mdloby, nikoliv však synkopu. Nebyly prokázány žádné podstatné interakce při současném podání sildenafilu 50 mg s tolbutamidem mg nebo s warfarinem 40 mg , které jsou metabolizovány CYP2C9.
Sildenafil 50 mg nepotencoval prodloužení času krvácivosti, způsobené kyselinou acetylsalicylovou mg. Při rozboru následujících skupin antihypertenziv: diuretika, beta-blokátory a ACE inhibitory, blokátory receptorů pro angiotensin II, antihypertenzní přípravky vazodilatačně a centrálně učinkující , blokátory adrenergních neuronů, blokátory kalciových kanálů a alfa-blokátory, se neprokázal žádný rozdíl v profilu nežádoucích účinků u nemocných užívajících sildenafil ve srovnání s nemocnými užívajícími placebo.
Ve specifické interakční studii, ve které byl sildenafil 7 mg současně podáván s amlodipinem nemocným s hypertenzí, došlo k přídatnému snížení systolického krevního tlaku vleže o 8 mmHg.
Odpovídající přídatné snížení diastolického krevního tlaku vleže bylo 7 mmHg. Tyto hodnoty přídatného snížení krevního tlaku měly stejný rozsah jako hodnoty, které byly pozorovány, pokud byl sildenafil podáván zdravým dobrovolníkům samostatně viz bod 5.
Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez déjà du riociguat. Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Avalez le comprimé en entier avec un peu d'eau. Les doses supérieures à mg n'augmentent pas l'efficacité du produit. Ne prenez pas plus de comprimés que ce que vous a indiqué votre médecin. Contactez votre médecin si vous prenez plus de comprimés que vous ne devez. Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les symptômes incluent une respiration sifflante soudaine, des difficultés à respirer ou des sensations vertigineuses, un gonflement des paupières, du visage, des lèvres ou de la gorge.
Si cela arrive pendant ou après un rapport sexuel, mettez-vous en position semi-assise et essayez de vous détendre.
Ne prenez pas de dérivés nitrés pour soulager votre douleur à la poitrine. Rare pouvant affecter 1 personne sur 1 · Érections prolongées parfois douloureuses. Si vous avez une érection qui persiste de manière continue pendant plus de 4 heures, vous devez contacter immédiatement un médecin.
Les symptômes peuvent inclure une desquamation et un gonflement graves de la peau, cloques dans la bouche, sur la zone génitale et autour des yeux, et fièvre.
Tuberkulosemidler rifampicin og rifabutinepilepsimidler tbl og phenobarbital samt binyrebarkhormoner prednison kan nedsætte virkningen af Sildenafil "Accord". La dose abituale iniziale è 50 mg. Sebbene non siano stati condotti studi specifici di interazione con tutti i prodotti medicinali, l'analisi farmacocinetica sulla popolazione non ha dimostrato effetti sulla farmacocinetica del sildenafil in seguito al trattamento concomitante con gli inibitori del CYP2C9 come tolbutamide, warfarin, fenitoinagli inibitori del CYP2D6 come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclicii diuretici tiazidici sildenafil simili, i diuretici dell'ansa e i diuretici risparmiatori di 100, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, i mylan, gli flm dei recettori url o gli induttori del metabolismo del CYP come rifampicina, barbiturici.
Nemusíte tedy kvůli němu k lékaři, nemusíte accord naprosto cizím člověkem řešit své problémy, nikdo se ani nedozví, že jste si něco takového koupil. Personer, der er i behandling med nitratpræparater eller riociguat, må davkovani ikke anvende Sildenafil "Accord".
Ciò si verifica con maggiore probabilità entro le 4 ore 100 alla somministrazione di sildenafil. Lidem, kteří berou léky na srdce, může sildenafil dokonce přivodit sildenafil smrt.
Midlet skal anvendes med forsigtighed til ældre samt ved dårligt fungerende hjerte. Si prevede che gli inibitori più potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l'itraconazolo, possano avere degli effetti maggiori. Sildenafil není vhodný pro: X pacienty s těžkým kardiovaskulárním onemocněním, X pacienty po právě prodělaném infarktu myokardu, X pacienty po cévní mozkové příhodě.
Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, devono essere effettuati un'anamnesi ed un esame obiettivo per diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause che possono essere alla base della patologia. Fattori di rischio cardiovascolare Poiché esiste una percentuale di rischio cardiaco associato all'attività sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono esaminare le condizioni cardiovascolari dei pazienti.
Sildenafil possiede proprietà vasodilatatorie, che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna vedere paragrafo 5. Prima di prescrivere il sildenafil, i medici devono considerare attentamente se questi effetti vasodilatatori possono avere conseguenze avverse nei pazienti che presentano determinate condizioni di base, soprattutto in associazione all'attività sessuale.
I pazienti maggiormente sensibili ai vasodilatatori includono quelli con ostruzione dell'eiezione ventricolare sinistra ad es. Sildenafil Accord potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati vedere paragrafo 4. Nella fase post-marketing, in associazione temporale all'uso di Sildenafil Accord, sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione ed ipotensione.
La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. È stato segnalato che molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcuni subito dopo l'uso di Sildenafil Accord in assenza di attività sessuale.
Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati a questi o ad altri fattori. Priapismo I prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con deformazione anatomica del pene come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie o nei pazienti affetti da patologie che potrebbero predisporli al priapismo come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia.
Nell'esperienza post-marketing con sildenafil sono state segnalate erezioni prolungate e priapismo. In caso di erezione che persista per oltre 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, si possono verificare danneggiamento del tessuto penieno e perdita permanente della funzionalità erettile.
Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o con altri trattamenti per la disfunzione erettile La sicurezza e l'efficacia delle associazioni di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri trattamenti per l'ipertensione polmonare arteriosa IPA contenenti sildenafil REVATIO , o con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto l'uso di queste associazioni non è raccomandato. Effetti sulla vista Casi di disturbi della vista sono stati segnalati spontaneamente in associazione all'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 vedere paragrafo 4.
Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica, una condizione rara, sono stati segnalati spontaneamente e in uno studio osservazionale in associazione all'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 vedere paragrafo 4.
I pazienti devono essere avvertiti che, in caso di qualsiasi improvviso disturbo della vista, devono interrompere l'assunzione di Sildenafil Accord e consultare immediatamente un medico vedere paragrafo 4.
Uso concomitante con ritonavir La somministrazione concomitante di sildenafil con ritonavir è sconsigliata vedere paragrafo 4. Uso concomitante con alfa-bloccanti Si consiglia di prestare attenzione quando il sildenafil viene somministrato ai pazienti in trattamento con un alfa-bloccante, perché la somministrazione concomitante può causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili vedere paragrafo 4.
Ciò si verifica con maggiore probabilità entro le 4 ore successive alla somministrazione di sildenafil. Prima di iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo il potenziale di sviluppare ipotensione posturale, i pazienti devono essere stabilizzati dal punto di vista emodinamico con terapia a base di alfa-bloccanti.
Si deve prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil alla dose di 25 mg vedere paragrafo 4. Inoltre, i medici devono consigliare ai pazienti cosa fare in caso di sintomi di ipotensione posturale. Effetto sul sanguinamento Gli studi con le piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro. Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di sildenafil nei pazienti con disturbi emorragici o ulcera peptica attiva.
Pertanto il sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti soltanto dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Il film di rivestimento di Sildenafil Accord contiene lattosio. Sildenafil Accord non deve essere somministrato agli uomini con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio. Donne Non è indicato l'uso di Sildenafil Accord nelle donne.
Effetti di altri medicinali sul sildenafil Studi in vitro: Il sildenafil è principalmente metabolizzato dagli isoenzimi 3A4 via principale e 2C9 via secondaria del citocromo P CYP. Pertanto gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil e gli induttori di questi enzimi possono incrementare la clearance del sildenafil.
Studi in vivo: L'analisi farmacocinetica di popolazione sui dati degli studi clinici indica una riduzione della clearance del sildenafil quando viene somministrato contemporaneamente agli inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, eritromicina, cimetidina. Anche se in questi pazienti non è stato rilevato un incremento di incidenza degli eventi avversi, quando il sildenafil viene somministrato contemporaneamente agli inibitori del CYP3A4, si deve prendere in considerazione una dose iniziale da 25 mg.
Questo dato è in accordo con gli effetti marcati che il ritonavir esplica su una vasta gamma di substrati del citocromo P Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del ritonavir.
Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di sildenafil e ritonavir non è consigliata vedere paragrafo 4. Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del saquinavir vedere paragrafo 4. Si prevede che gli inibitori più potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l'itraconazolo, possano avere degli effetti maggiori.
Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 del metabolismo della parete intestinale e potrebbe provocare modesti incrementi dei livelli plasmatici del sildenafil.
Sebbene non siano stati condotti studi specifici di interazione con tutti i prodotti medicinali, l'analisi farmacocinetica sulla popolazione non ha dimostrato effetti sulla farmacocinetica del sildenafil in seguito al trattamento concomitante con gli inibitori del CYP2C9 come tolbutamide, warfarin, fenitoina , gli inibitori del CYP2D6 come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici , i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell'ansa e i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, i calcio-antagonisti, gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici o gli induttori del metabolismo del CYP come rifampicina, barbiturici.
Pertanto, è previsto che la somministrazione concomitante di potenti induttori del CYP3A4, come rifampicina, causi una maggiore riduzione delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Nicorandil è un ibrido che ha effetto come nitrato e come farmaco che attiva i canali del potassio. In qualità di nitrato può causare gravi interazioni con il sildenafil. I tu ale podvodníci falzifikují, proto byste měl svou Viagru dostat pouze na předpis Jak vybrat bezpečný sildenafil?
Lidé většinou dojdou k nákupu generika v lékárnách po předchozí zkušenosti s Viagrou. Zjistí, že jim dobře funguje a tak podruhé zkusí levnější variantu. Nákup v lékárně má tu výhodu, že kvalita přípravku je garantována a nakupující má jistotu. Sildenafilů můžete koupit spoustu druhů.
V čem je tedy rozdíl a jak vybírat? V zásadě jsou všechny stejné. Účinná látka sildenafil je u každého legálního produktu naprosto identická. Jednotlivé značky se pak liší v množství, názvu a obsahu pomocných látek. Ty jsou u každého výrobce jiné, protože se liší jejich výrobní postupy a technologie.
Každý výrobní stroj potřebuje jiné přídavné látky, aby vyrobil tabletu požadovaných parametrů za určitou cenu. Generické produkty Viagry se shodnou účinnou látkou považujeme za totožné a mezi sebou zaměnitelné Sildenafil Actavis, Mylan, Sandoz, Teva.
Za kolik můžete pořídit nejlevnější generický sildenafil? Za 4 tablety zaplatíte cca Kč a za 8 tablet zhruba Kč. Sildenafil koupíte od různých výrobců Rozdíl v pomocných látkách a ceně. To jsou dva faktory, které ovlivňují výběr sildenafilu.
Když jsem po předchozích problémech najednou "mohl", hned se ptala. Budu upřímný: Nejsem flm jist, že tbl inhibicí PDE-5 zesílíme adaptivní seznam sportovní aktivity na tělo.
Pánové, rozhodně své mylan o užití léku povězte! A stejně jako ta pravá Viagra obsahuje účinnou látku 100jež napomáhá pánům snáze dosáhnout pevné a kvalitní erekce. Počítá s dobrou vůlí vědců pochopit jejícho ducha a stavět se sildenafil ní přívětivě.
Obsahuje pouze bezpečné přírodní složky. Přesto však mám dojem, že některé naprosto samozřejmé důsledky výše napsaného je nutné říct více explicitně: Inhibitory PDE-5 jsou vasorelaxační. Nevznikají na něj žádné závislosti. Jsou plné rostlinných olejů a přírodních výtažků.
Zázvor je známým dezinfekčním prostředkem, česnek je zase odborníkem je plísně a kvasinky všeho druhu a křen i cibule jsou na virózy a chřipky jak dělané.
Další léčivé přípravky a přípravek Sildenafil Sandoz Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, sildenafil jste v nedávné době užíval nebo které možná budete užívat. Bez obav, beze strachu, bez vedlejších účinků. Stojí přírodní ní společnost Bayer AG a registraci na prodej Levitry na našem trhu získala již v roce V poslední době se pokles libida stává problémem i mužů.
Váš lékař by měl html zhodnotit, jestli Vaše srdce snese přídatnou zátěž při pohlavním styku.
tadalafil generic, sildenafil citrate tablets, tadalafil generic, ucinky viagry telesna vaha
WebVelká Británie: Sildenafil Mylan 50 mg, mg film-coated tablets. Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 5. 7. Další informace o léčivu .
Produkty nejsou testované na zvířatech a jsou čistě veganské. Cena barev se pohybuje okolo korun. Založil ji tehdy šestadvacetiletý léčitel Hans Hansel s již tenkrát jasným cílem — produkty bez chemie.
Logona se považuje spolu s Weledou a Dr. Hauschkou za průkopníky skutečně přírodní kosmetiky. A skutečně, Logona nabízí přísně kontrolovanou přírodní kosmetiku pro ženy i muže, doslova od hlavy až po paty. Při výrobě jsou používány pouze přírodní suroviny — rostlinné oleje, tuky, vosky, rostlinné výtažky, éterické oleje a aromata z kontrolovaného ekologického zemědělství KEZ nebo z kontrolovaného sběru v přírodních lokalitách.
Logona dnes nabízí ucelenou péči o pleť, vlasy i tělo. Barvy na vlasy od Logony neobsahují syntetické konzervační, barvicí a vonné látky, peroxidy ani amoniak. Také nenarušuje vlasovou strukturu tak, jako to dělají chemické barvy, ale obalí se jako ochranný film, kolem každého vlasu zvlášť. Ceny barev se pohybují od cca korun. Postupem velmi krátké doby začala značka svůj sortiment rozšiřovat o přírodní šampony, kondicionéry, barvící přípravky, vlasové kúry, styling a další.
V současnosti můžete v sortimentu nalézt celou škálu atraktivních barev na vlasy. Henna Plus je k dostání ve více jak 30 zemích světa. Cílem značky je vytvořit přípravky, které vyhoví i těm nejnáročnějším požadavkům spotřebitelů, jsou účinné, šetrné k vlasům i pokožce a zároveň co nejpřírodnější. Cena těchto barev se pohybuje kolem cca korun.
Najdete zde široký výběr unikátních odstínů přírodních barev na vlasy — od blond a popelavých před kaštanové, rudé až po hnědé odstíny včetně černé barvy na vlasy.
A kromě barev na vlasy značka nabízí i bylinné kúry z ajurvédských bylin jako je Neem, Brahmi, Bringhraj nebo práškové různé ajurvédské práškové šampony a kondicionéry. Barvy od značky Radico stojí okolo korun. Tyto barvy se prodávají ve 40zemích světa.
Barvy od Herbatintu jsou bez amoniaku a založené na rostlinných extraktech. Výrobce zaručuje, že barvy Herbatint nejsou testovány na zvířatech, jsou vhodné i pro vegany a jejich papírovou část obalu je možno plně recyklovat. Barvy této značky můžete pořídit za cca korun. Značka své produkty vyvíjí tak, aby jejich složení dlouhodobě prospívalo vlasům, dodávalo jim lesk, zdraví a vitalitu.
Tyto barvy se vyznačují vysokým obsahem vzácných bylinných a ovocných výtažků. Receptury obsahují unikátní kombinaci fytokeratinu a provitaminu B5, které posilují a regenerují vlasovou strukturu.
Výsledkem je dokonalá hydratace a oslnivý lesk. Každá barva obsahuje minimálně osm rostlinných složek s bio certifikací, které jsou vybírány se speciální péčí tak, aby co nejvíce prospívaly vlasům.
Svými obaly šetří společnost lesní ekosystém, používán je výhradně karton certifikovaný značkou FSC. Ceny barev se pohybují okolo korun.
Díky zdejšímu klimatu se daří této rostlině nadmíru dobře a právě proto má ve svých listech mimořádně vysoký podíl barviva. Po sklizni jsou listy ručně přebírány, sušeny a poté rozdrceny na velmi jemný prášek.
Díky ručnímu zpracování je získaná rostlinná barva velmi jemná. Pro získání různých barevných variant se do hennového prášku přidávají ještě další rostlinná barviva, jako je indigo, skořice, ibišek, heřmánek a další. Cena tohoto cizokrajného skvostu je cca korun. Pro ty, kteří jsou spokojeni s barvou svých vlasů, ale potřebují je zregenerovat a vyživit, nabízí značka dva unikátní výrobky, které byly inspirovány pečujícím efektem pravé henny na vlasy.
Henna neutrální, tedy bezbarvá, je určena pro slabé vlasy. Henna vitamínová je směs bylinek — tymiánu, břízy, kopřivy, henny a kůry chininovníku, které pomáhají regenerovat poškozené vlasy. Henné Color stojí necelých korun. Proč i přesto vyhovuje definici adaptogenu? Protože nepůsobí na fyziologii víc, než je nutné k rozšíření adaptačního rozmezí organismu, což se ještě v původní definici adaptogenu vyjádřovalo slovy "víc, než je nutné ke zvýšení nespecifické odolnosti".
Je to stejné, jako u samotného NO. Endogenní adaptogen NO je radikálový jed, který se ve fyziologických nM koncentracích nerozkládá, ale v abnormálně vysokých koncentracích µM se rychlost jeho rozkladu kooperativně zrychluje, takže jej bílé krvinky používají k boji proti bakteriím, na které nic jiného než plamenomet neplatí. Ve fyziologických koncentracích má NO mnoho blahodárných funkcí v těle. Jeho trvale snížená hladina poškozuje cévy a urychluje aterosklerózu.
Při sportu naopak jeho mírně zvýšená hladina funguje jako signál, který indukuje adaptivní změny v cévách, srdci, svalech a plicích sportovců. NO je tudíž přímo působícím faktorem rezistence organismu proti opotřebení a adaptaci na fyzickou zátěž.
Původní definice adaptogenu nebyla formulována jako exaktní, matematická. Počítá s dobrou vůlí vědců pochopit jejícho ducha a stavět se k ní přívětivě.
Dnes, po víc než 70 letech, by už asi potřebovala modernější reformulaci. Ženšen , který také zvyšuje NO, v zásadě není předávkovatelný. Alostericky působící sildenafil nemá tuto žádoucí vlastnost, ale v správných dávkách nenarušuje přirozené fungování zpětnovazebné smyčky cévního průřezu. Tvrdý účinek u sildenafilu dostaneme až poté, co jej zkombinujeme s natvrdo působícími zdroji NO, jako například s nitroglycerinem.
Kombinace Viagry a nitroglycerinu může u pacientů se slabým srdcem způsobit hypotenzi až fatální. Co to je fosfodiesteráza PDE-5 a proč je v regulaci cévního průsvitu tak důležitá? Odpověď: Fosfodiesteráza PDE-5 je důležitá proto, že se účastní příjmu signálu NO, který působením na cílové buňky hladkou svalovinu cév roztahuje zejména tepny.
V buňkách hladkých svalů cév a též plicních průdušinek, které NO také roztahuje probíhá detekce hladiny NO rutinně tak, že čidlo receptor NO je spřáhnuto s enzymem guanylátcyklázou, která z fosforylovaného nukleotidu GTP guanosintrifosfát štěpením vytvoří signální molekulu cGMP cyklický guanosinmonofosfát.
Fosfodiesterázy se musí číslovat, protože jich máme v těle přes 10 typů, Boswellpin , text zde. Proto mají inhibitory fosfodiesterázy PDE-5, k nimž patří sildenafil Viagra , vardenafil Levitra , tadalafil Cialis a ikarin ze škornice šípovité , velkokvěté , krátkorohé a dalších druhů rodu Epimedium vasorelaxační účinek. Seznam dalších inhibitorů fosfodiesterázy najdete třeba na wiki.
Buněčná fyziologie je však natolik robustní, že i při téměr úplném zablokování PDE-5 k hydrolýze cGMP přeci jenom po čase dojde. Budu upřímný: Nevím proč se cGMP i po zablokování PDE-5 pomalu hydrolyzuje, ale hádám, že se to děje činností jiných fosfodiesteráz, kterých je v buňce požehnaně.
Z tohoto důvodu inhibitory PDE-5 signál NO pouze zesílí, aniž by úplně zničily fungování této signální kaskády. Navíc zde existuje zpětná vazba, kdy buňky endotelu při vysoké hladině NO tento přestanou produkovat. Tuto zpětnou vazbu inhibitory PDE-5 nenarušují. Proto sildenafil a jeho analogy podporují vasorelaxaci, ale neroztahují cévy "natvrdo" jako například inhibitory vápníkových kanálů typu amlodipin a také nezpůsobují automatickou erekci v nesexuálních situacích.